Благодаря масштабным кампаниям по вакцинации, проведённым в более чем 80 странах мира, удалось значительно сократить распространение хронического вирусного гепатита В. Это положительно повлияло на мировую статистику, так как количество новых случаев заражения уменьшилось. Однако, несмотря на этот успех, ни одна страна пока не достигла целей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по полной ликвидации ВГВ к 2030 или 2050 году. Только 11 стран продвигаются к достижению всех целевых показателей по борьбе с вирусом гепатита С (согласно данным Центра анализа заболеваний Foundation, штат Колорадо).
Современные методы терапии гепатита В
На сегодняшний день основным лечением хронического гепатита В являются нуклеозидные и нуклеотидные аналоги. Среди них наиболее эффективными считаются:
- Тенофовир алафенамид
- Тенофовир дизопроксил фумарат
- Энтекавир
Эти препараты активно используются в качестве терапии первой линии, так как они успешно подавляют репликацию вируса, снижая уровень вирусной нагрузки и замедляя прогрессирование заболевания. Однако полное избавление от вируса остаётся редкостью: менее 5% пациентов достигают потери HBsAg (поверхностного антигена вируса гепатита В) после 12 месяцев лечения. Это делает очевидной необходимость разработки новых методов лечения, направленных на полное устранение вируса из организма.
Новые препараты и перспективы лечения
В последние годы ведутся активные исследования новых препаратов, которые могут улучшить результаты лечения хронического гепатита В.
Бепировирсен Одним из наиболее перспективных препаратов является бепировирсен — первый в своём классе антисмысловой олигонуклеотид, который действует на мРНК вируса гепатита В. Его механизм работы заключается в снижении уровней вирусных белков, что приводит к уменьшению вирусной активности в организме.
Клинические исследования показали, что бепировирсен способен вызвать устойчивое снижение уровня HBsAg и ДНК вируса гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом В. В одном из исследований, результаты которого были представлены на конференции AASLD (Американская ассоциация по изучению заболеваний печени) в 2022 году и опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), приняли участие 457 пациентов. Из них 227 пациентов уже проходили терапию нуклеозидными аналогами, а 230 — нет.
Пациенты были случайным образом распределены на четыре группы:
- Группа 1: получала еженедельные подкожные инъекции бепировирсена в дозе 300 мг в течение 24 недель.
- Группа 2: получала бепировирсен в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем 150 мг в течение следующих 12 недель.
- Группа 3: получала бепировирсен в дозе 300 мг в течение 12 недель, затем плацебо в течение оставшихся 12 недель.
- Группа 4: получала плацебо в течение первых 12 недель, а затем бепировирсен в дозе 300 мг в течение следующих 12 недель.
Основной целью исследования было достижение уровня HBsAg ниже предела обнаружения и ДНК ВГВ ниже определяемого уровня, сохраняющихся в течение 24 недель после окончания лечения.
Результаты
- В группе, получавшей 300 мг бепировирсена еженедельно в течение 24 недель (группа 1), у 9% пациентов, проходивших терапию нуклеозидами, и у 10% пациентов без терапии, наблюдалась потеря HBsAg и ДНК ВГВ. Эти результаты сохранялись через 24 недели после окончания курса лечения.
- В группах 2, 3 и 4 показатели успеха были ниже: 9%, 3% и 0% среди пациентов, получавших нуклеозидные препараты, и 6%, 1% и 0% среди пациентов, не получавших их.
Важно отметить, что пациенты с низкими исходными уровнями HBsAg (<1000 МЕ/мл) лучше реагировали на терапию бепировирсеном. В группе 1, где пациенты получали 300 мг бепировирсена в течение 24 недель, первичный результат был достигнут у 16% пациентов на нуклеозидной терапии и у 25% пациентов без неё.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами были местные реакции, повышенная утомляемость, аллергические реакции и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Повышение уровня АЛТ было более частым у пациентов, не получавших нуклеозидные препараты (41% против 17%), и в двух случаях привело к серьёзным побочным явлениям.
Выводы и дальнейшие перспективы
Хотя процент пациентов, достигших основного результата, остаётся относительно низким, исследователи уверены, что дальнейшие исследования могут улучшить эффективность терапии. Ожидается, что отбор пациентов с низким исходным уровнем HBsAg и комбинированная терапия смогут значительно повысить шансы на успешное лечение.
Другие новые препараты
Ещё одним перспективным препаратом для лечения хронического гепатита В является селгантолимод — пероральный агонист толл-подобного рецептора 8 (TLR8). В клинических исследованиях фазы II препарат показал хорошие результаты. Селгантолимод был безопасен и хорошо переносился пациентами. В исследование были включены 48 человек с подавленной вирусной нагрузкой, получавшие противовирусную терапию нуклеозидными аналогами (тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил или энтекавир).
Участники были разделены на три группы:
- 9 человек получали плацебо,
- 20 человек — селгантолимод в дозе 1,5 мг,
- 19 человек — селгантолимод в дозе 3 мг.
Через 24 недели лечения у 5% пациентов, получавших селгантолимод, наблюдалось снижение уровня HBsAg на 1 log10 или полная потеря HBsAg.
Несмотря на значительные успехи в лечении хронического гепатита В, полной элиминации вируса пока добиться сложно. Новые препараты, такие как бепировирсен и селгантолимод, демонстрируют обнадёживающие результаты, однако ключевые вопросы по продолжению терапии нуклеозидными аналогами и долгосрочному эффекту снижения HBsAg остаются открытыми.
Мы готовы помочь вам с возникающими вопросами. Напишите прямо сейчас по контактам ниже.
